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Larry Daley (Ben Stiller) erreicht der Hilferuf von Miniatur-Cowboy Jedediah (Owen Wilson). Die Exponate im New Yorker Naturkunde-Museum wurden durch Hologramme ersetzt und die Originale zur Archivierung ins Smithsonian-Museum nach Washington D.C. geschickt. Doch bevor sie im Archiv verschwinden sollten, wurden sie versehentlich zum Leben erweckt, inklusive dem ägyptischen Herrschers Kahmunrah (Hank Azaria). Gemeinsam mit drei der gemeinsten Schurken der Geschichte - Iwan der Schreckliche (Christopher Guest), Napoleon Bonaparte (Alain Chabat) und Al Capone (Jon Bernthal) - will der Pharao seine Armeen auf das Museum und danach auf die ganze Welt loslassen. Larry eilt nach Washington, um die Ordnung im Museum wiederherzustellen. Ihm zur Seite stehen alte Gefährten wie Präsident Roosevelt (Robin Williams), aber auch grandiose neue Freunde, darunter Albert Einstein (Eugene Levy), Präsident Abe Lincoln (Hank Azaria) und allen voran die attraktive Pilotin Amelia Earhart (Amy Adams). Gemeinsam kämpfen sie eine Schlacht, die ihre letzte sein könnte... (20th Century Fox Home Entertainment)

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